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成功“戰狼”干細胞可有效干預紅斑狼瘡

添加時間：2021-04-28 14:36 瀏覽：155

希波克拉底（Hippocrates，前460年—前370年） 可能是最早描述這種疾病的醫生。在他的描述下人們最早對這種皮膚病的印象，是形似“被狼咬過”的痕跡，于是把這種病叫做狼瘡”(lupus,拉丁語為狼)。

由于常常出現在面部和鼻子周圍的皮膚—分布在鼻翼兩側的紅色皮疹形似蝴蝶，所以典型的狼瘡皮疹也被稱為蝶形紅斑，或蝴蝶斑。

狼瘡的英文是lupus，來源于拉丁文在拉丁文中，“lup-”這個詞根表達的意思是狼（wolf）或者兇狠的（lupine）

除了因為它會導致患者臉頰部或其他區域皮膚出現皮膚損害頑固難治外，它還會對全身各系統累及，是一種危及生命的疾病，如不積極治療，5年生存率很低。因此，狼瘡也一度被認為幾乎等同癌癥，被稱為“不治之癥”。

想象一下，當你被陽光所困擾，被皮疹覆蓋，經常性疲勞，以及經歷大量脫發和淋巴結腫大，這些聽起來都很糟糕吧，但這世上約有500萬人每天都在經歷著...

為了提高人們對這種難治疾病的認識，以及對狼瘡病人的重視，也為了促進對狼瘡病的研究治療。

2004年5月，第七屆國際狼瘡大會提出將每年的5月10日作為“世界狼瘡日”（World Lupus Day）。

紅斑狼瘡，是一種免疫系統疾病

紅斑狼瘡（Lupus erythematosus）為一系列自體免疫性疾病，即免疫系統非正常地攻擊自身正常組織。癥狀可能發生于全身各處，包含關節、皮膚、腎、血球、心臟，以及肺。

系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種十分嚴重的慢性多系統自身免疫性疾病，在不進行免疫抑制治療時，死亡率較高，且其發病機制復雜，一般認為由遺傳、免疫調節失衡和其他因素相互作用而引起。

簡單來說，機體由于某種原因將自身組成識別為“危險物質”，啟動免疫反應企圖清除這些“危險物質”。

T淋巴細胞的活化導致組織損傷，B淋巴細胞釋放大量自身抗體，抗體和自身物質結合形成沉淀物質，沉淀物質進一步誘發免疫過程，最終導致炎癥過度反應，多器官衰竭，對病人造成身心的傷害。

目前，免疫抑制藥物和皮質類固醇等對系統性紅斑狼瘡的干預作用存在較大爭議，療效不一，因而急需開發新的干預策略或替代療法。

據估計，全球共有500萬狼瘡病人，而每年的新發病例至少有10萬人。而在中國，每10萬中國人群中約有70人患有此病。常見于15-40歲的女性，男女患病比例為1:7～9。

中國患病率要高于西方國家，亞裔女性更是高發。

紅斑狼瘡不一定直接造成死亡，但極難根治，病患常常一輩子都遭受疾病折磨。紅斑狼瘡的病發跟雌性激素有關系，因此常是年輕漂亮的育齡女性會發生這種疾病。

美麗無罪，干細胞成功戰“狼”

隨著細胞干預時代的來臨，干細胞與再生醫學的迅速發展，科學家們發現，被稱為“萬用細胞”的干細胞，對于“免疫系統疾病”這種全身系統性的疾病，細胞干預 成為最為有效的途徑。

其中，間充質干細胞(mesenchymal stem cell,MSC)的多向分化潛能和免疫調節作用，在系統性紅斑狼瘡的治療里非常具有利用價值。

系統性紅斑狼瘡的發生由機體的免疫系統紊亂和自身耐受喪失引起，研究系統性紅斑狼瘡的免疫調節成為探討其發病機制和干預方法的核心之一。

系統性紅斑狼瘡的免疫學特征是包括T淋巴細胞、B淋巴細胞和細胞因子等在內的免疫系統的紊亂，發生異常的T淋巴細胞可產生大量刺激B淋巴細胞活化的細胞因子，導致自身抗體大量產生。

間充質干細胞是具有強大的免疫調節功能的多潛能干細胞，兼具多種免疫細胞亞型。既往干預表明，間充質干細胞可以抑制T淋巴細胞、淋巴細胞、自然殺傷細胞和樹突狀細胞的增殖。

專家表示間充質干細胞可通過多種途徑調節炎癥因子的釋放、誘導免疫耐受、抑制自身免疫反應, 發揮治療作用。間充質干細胞干預SLE有以下優點：

①異基因干預不發生排斥反應, 干預成功率高且安全；

②回輸前無需清髓處理, 無感染、死亡等并發癥；

③干預效果好，間充質干細胞后可長期發揮作用。

細胞時代，未來可期

間充質干細胞干預系統性紅斑狼瘡

2007年國際上首先應用臍帶來源的干細胞，干預難治性SLE患者，至今無復發和后遺癥癥狀。

在一項入40例SLE的治療中，38例有活動性LN的患者在移植后腎臟BILAG評分明顯下降，24小時尿蛋白定量也明顯下降（治療前為2.24±1.43g，隨訪12月為1.41±1.33g）。干預后6月時的血清肌酐和尿素氮較移植前顯著下降。隨訪12月后總有效率為92.5%。

截止目前，在ClinicalTrials上注冊的干細胞干預系統性紅斑狼瘡的臨床應用有8項

有科研者2018年發表在北京大學學報上，分析了間充質干細胞干預系統性紅斑狼瘡的有效性。文章共納入8項科研，共213例患者，其中3項為隨機對照應用。結果顯示，間充質干細胞可降低紅斑狼瘡疾病的活動評分，降低蛋白尿水平，改善補體水平。

間充質干細胞的多能分化潛能和免疫調節作用，在系統性紅斑狼瘡的干預里非常具有利用價值。目前的臨床數據表明干細胞干預尤其是間充質干細胞能夠有效改善紅斑狼瘡病人的癥狀，緩解病情。干細胞干預系統性紅斑狼瘡未來可期！